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史帝文生氏-强生症候群

2020-06-24  |  来源:http://www.77msccom.com  
 

中研院生物医学科学研究所(生医所)与国内23家医院所组成的研究团队,探讨是否能以基因筛检来预防「Carbamazepine」(一种治疗癫痫或神经痛的药物)所产生的严重副作用「史帝文生氏-强生症候群与毒性表皮溶解症」Stevens-Johnson Syndrome/Toxic Epidermal Necrolysis,简称SJS/TE),成功的证实了用药前的基因筛检可以预防严重药物副作用的发生。这项具有指标意义的研究于2011年3月24日刊登于国际医学领导期刊《新英格兰医学研究(New England Journal of Medicine)》。

中研院生医所与长庚医院早在2004年即发现,使用Carbamazepine药物后诱发SJS/TEN的情况与病患的HLA-B*1502基因型有高度相关,该项研究成果已刊登在国际权威专业期刊《自然(Nature)》。此次,研究团队即根据上述研究基础,把HLA-B*1502基因检测应用于临床。

这项大型的临床研究係针对台湾地区约5000位服用Carbamazepine的病患,进行用药前HLA-B*1502基因检测,若检测为阳性的病患,则建议避免服用Carbamazepine,改以替代药物进行治疗,若为阴性病患则继续用药。研究结果显示,所有参与研究的病患,在追蹤观察的2个月内均无SJS/TEN发生,显示用药前HLA- B*1502基因筛检对于Carbamazepine诱发SJS/TEN有显着的预防效果。台湾目前已经将HLA-B*1502基因检测纳入全民健保的给付範围,站在药害防治的角度来看,此研究将药害防治从副作用发生后的救济,转为用药前的防治,应是预防医学的最佳例证。

「史帝文生氏-强生症候群与毒性表皮溶解症」是什幺呢? 1922年,美国小儿科医师Stevens和Johnson提出两个儿童出现发烧、糜烂性舌炎、严重化脓性结膜炎及广泛性皮肤疹症状的案例,后来医界便将这些临床上出现的症状称为史帝文生氏-强生症候群 (SJS)。SJS发生率很低,每年每百万人中约只有1.2~6个报告病例,男性发生率约为女性的2倍,各个年龄层均可能发生。引起SJS的可能原因包括药物、感染、恶性肿瘤和特异体质等,真正发生的原因尚不清楚。临床上以药物引起者佔多数(约50%),其次为感染所造成。

药物引起的SJS通常在服药后初期(平均约1-3週)发生,是一种皮肤与黏膜的严重过敏反应,主要机转是因药物在代谢过程中,产生可形成抗原的毒性代谢产物,进而引发一连串的免疫反应。其病程可分为前驱期、急性期和复原期三期。前驱期是症状开始之1~6天,有发烧、倦怠、喉咙痛、关节痛、皮肤出现疼痛及烧灼感(主要在四肢伸侧)以及眼睛红肿、搔痒等非特异性症状。急性期约4~12天,主要症状为病人持续发烧、皮肤破损,口腔、生殖器的黏膜损伤,白血球数目可能减少,以及血管发炎等主要症状。复原期,约3~10天。发生SJS时,若未立即停用可疑药物并加以处理,可能严重波及身体许多器官如:肺、肝、肾、肠胃及血液系统,造成体液流失、代谢率增加、体温失调和严重併发症,死亡率约5%;若造成皮肤脱落面积超过30%而形成毒性表皮坏死症(TEN),死亡率更高达30%。

常见引起SJS的药物包括:磺胺类(Sulfonamide);某些非类固醇抗发炎药(NSAID),如Butazone;抗癫痫药物,如Phenobarbital(Luminal)、Phenytoin(Dilantin)及Carbamezepine Carbamezepine(CBZ);降尿酸药,如Allopurinol;肌肉鬆弛剂,如Chlormezanone(Tensolax);皮质类固醇,如Corticosteroid;以及抗焦虑剂,如Clobazam(Frisium)等。其中以抗癫痫药物phenobarbital引起SJS之危险性最高,其次为phenytoin, carbamazepine。SJS通常发生在开始服药后8週内。

当药物引起SJS时,一般处理方法包括:1. 停用怀疑引起SJS的药物;2. 支持性疗法,如体液和营养的补充;3. 给与病人适当的疼痛处理,如止痛剂;4. 预防感染,因为皮肤黏膜受损易造成感染,严重者可能因败血症而死亡,所以最好将病人安置于无菌的烧伤中心或隔离病房;5. 药物治疗,如类固醇药物,因为类固醇药物具有良好的抑制发炎作用,可控制急性过敏反应。但是,医界对于以类固醇药物治疗SJS仍有争议。


参考资料
1. 台湾研究团队缔造个人化医疗成功範例 用药前基因筛检可预防严重药物副作用,中研院新闻稿 2011/03/28。
2. 维基百科:Stevens–Johnson syndrome (http://en.wikipedia.org/wiki/Stevens%E2%80%93Johnson_syndrome)
3. Journal of Dermatology.26(11):718-22,1999 Nov。
4. 史蒂芬强森症候群(Steven-Johnson Syndrome SJS) 亚东纪念医院过敏免疫风湿科 http://depart.femh.org.tw/rheumatology/stevenjohnson.htm。

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